放疗在NSCLC中的作用及背景

• 传统上，放疗在转移性NSCLC中用于缓解症状，如呼吸急促、咳嗽、咯血和疼痛
• 随着全身治疗的进步和对疾病进展机制的深入了解，根治性放疗控制原发肿瘤的理念受到关注
• 原发肿瘤是症状和疾病进展的常见来源，早期高剂量放疗可能同时实现控制症状和预防转移的目标

放疗的作用及最佳时机

可操作基因组改变（AGA）患者

• 对于接受酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的EGFR突变寡转移NSCLC患者，根治性放疗可提高生存率
• 多项随机试验表明，早期放疗（如诱导全身治疗后巩固放疗）是有前景的延长生命的方法，但最佳放疗时机仍不明确

非AGA患者

• 直接随机证据有限，初步研究结果令人鼓舞，但不足以给出明确的治疗建议
• 巩固性放疗可能减少肿瘤负荷，提高治疗耐受性，但最佳“诱导”全身治疗时间尚未确定

最佳放疗剂量和靶区体积

放疗剂量

• 更高剂量的放疗可能改善局部控制和生存结局，但也可能增加毒性
• 放疗剂量应根据肿瘤位置个体化，以减少心肺毒性

靶区体积

• 最佳靶区体积仍不确定，是否排除受累胸淋巴结的益处尚未在大型随机试验中得到正式研究
• 保留肿瘤与引流淋巴结之间的免疫轴可能对免疫治疗疗效很重要，但该方法尚未在临床验证

原发肿瘤放疗与全身治疗的最佳“伙伴关系”

免疫检查点抑制剂（ICIs）

• 放疗与ICIs联合的疗效和安全性因给药顺序和肿瘤位置而异
• 同时使用放化疗和ICIs的临床结果令人失望，而单药免疫治疗期间放疗通常安全可耐受

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）

• 放疗与TKIs联合的临床益处有前景，不良事件似乎是相加而非协同放大
• 目前的解释受限于早期TKI的使用，第三代药物引起肺炎的风险可能更高

总结与未来方向

共识声明总结

• 最佳放疗时机：早期放疗（诱导全身治疗后巩固）在AGA患者中是有前景的方法，但非AGA患者的最佳时机仍不确定
• 最佳放疗剂量和治疗体积：更高剂量的放疗可能改善结局，分割方案应根据肿瘤位置调整，省略受累淋巴结的方法尚未在临床试验中验证
• 放疗与全身治疗的联合：放疗应避免显著延迟或中断全身治疗，肺炎发生率似乎是相加的，但联合治疗时应谨慎考虑风险

未来研究方向

• 开展前瞻性试验，分离原发肿瘤放疗的贡献，确认其安全性，并确定最佳放疗顺序、剂量和靶区体积
• 利用非侵入性监测技术，如循环肿瘤DNA测序和循环无细胞DNA甲基化分析，评估局部控制的生物学疗效
• 开发和验证影像学生物标志物，如CD8放射组学评分，以指导患者选择放疗

作者贡献

• Ryan McMahon：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Shankar Siva：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Andrea Riccardo Filippi：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Corinne Faivre - Finn：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Fiona McDonald：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Lizza Hendriks：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Pablo Muñoz Schuffenegger：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Sanjay Popat：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Stephanie P.L. Saw：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Stephen V. Liu：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Thomas John：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Vamsidhar Velcheti：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Alexander Louie：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑
• Kevin Lee Min Chua：概念化、方法、初稿撰写、审核编辑

利益披露

• Dr. Chua：获研究资金、演讲费、咨询费等
• Dr. Sanjay Popat：获咨询费
• Dr. Saw：获资助、咨询费、演讲费等
• Dr. McDonald：获咨询费和演讲费
• Dr. Filippi：获资助、咨询费、演讲费等
• Professor Faivre - Finn：获机构研究资金、咨询费、演讲费等
• Dr. Louie：获咨询费、演讲费和咨询委员会费
• Dr. Siva：获研究资金和演讲费
• 其余作者声明无利益冲突

正在进行的临床试验

参考文献

• Li S 等：通过深度学习对游离 DNA 进行综合组织反卷积用于疾病诊断和监测
• Sun R 等：放射组学方法评估肿瘤浸润 CD8 细胞及对抗 PD - 1 或抗 PD - L1 免疫治疗的反应
• Sun R 等：使用验证的 CD8 细胞特征通过放射组学预测接受免疫治疗联合放疗的癌症患者的结局和远隔效应
• Zhang J 等：CD8 PET 成像在指导癌症免疫治疗中的作用